Erik Karlsson föddes den 31 maj 1990 i Landsbro utanför Vetlanda. Han var en väldigt lovande ishockeyspelare redan i tonåren och utsågs bland annat till turneringens bästa back i U18-VM 2008, tog silver med Junior-Kronorna i JVM 2009 och röstades fram som turneringens bästa back och fick plats i All Star-laget. Han spelade samtidigt för Frölunda i Elitserien.
Smålänningen blev draftad av Ottawa Senators 2008, som spelare nummer 15 totalt. Han debuterade för NHL-laget den 3 oktober 2009. Han var då 19 år och 125 dagar, en av de yngsta svenskarna någonsin i världens bästa liga.
Karlsson spelar i Pittsburgh Penguins
Han gjorde nio säsonger i Ottawa och vann Norris Trophy som ligans bästa back 2012, 2015 och 2023. Karlsson flyttade till San Jose Sharks inför säsongen 2018/2019 och inför 2023/2024 tog han sedan steget till Pittsburgh Penguins.
Erik Karlsson debuterade i Tre Kronor 2010 och gjorde sitt första landslagsmål i VM-debuten mot Norge. Sverige tog brons i den turneringen. Utöver VM-bronset 2010 har han tagit silver i OS 2014 och ett VM-brons från våren 2024, då han dessutom var kapten i Tre Kronor.
Hans förebilder när han var liten var Daniel Alfredsson, Mats Sundin, Peter Forsberg och Nicklas Lidström. Karlsson är 182 centimeter lång och väger 86 kilo, enligt Eliteprospects.
Erik och Melindas son dog
Smålänningen gifte sig med frun Melinda Currey i hennes hemstad Ottawa i augusti 2017. Karlsson friade till henne genom att lägga en dyr förlovningsring i en stor pizza som han gav till henne. Han hade redan varit gift en gång innan han äktade Melinda (mellan 2012 och 2013). Då var han gift med svenska flickvännen Therese.
Erik och Melinda meddelade i november 2017 att de väntade barn, men tragiskt nog kom deras son Axel ut dödfödd i mars 2018. Paret fick en dotter, Harlow Rain Karlsson, i oktober 2019 och i februari 2022 föddes deras andra son, Stellan Axel Karlsson.